Mein erster Gedanke als ich die Frage las war: weibliche Hauptprota dann auch weiblicher Sprecher, im Gegenzug dazu dann natürlich beim männlichen Hauptprota auch den männlichen Sprecher.
Natürlich gibt es Ausnahmen, wo ich auch lieber Mann und Frau gleichzeitig hören möchte. Dazu zählt das schon von Wolke erwähnte Buch von Daniel Glattauer. Da müssen einfach 2 sprechen, allein schon um die teilweise doch sehr kurzen Dialoge kenntlich zu machen.